Associazione tra le varianti genetiche e l'infertilità maschile

Da uno studio pubblicato su PubMed di Dosa s.Fady circa il 10-15% delle coppie sposate in tutto il mondo soffre di infertilità in cui il 50% è stato attribuito ai partner maschi (Sharma et al., 2004). Il difetto nella spermatogenesi va dall'azoospermia con assenza di cellule germinali mature all'oligozoospermia con formazione di un basso numero di spermatozoi. Le cause dell'infertilità in una considerevole frazione di maschio sterile sono sconosciute (Greenberg et al., 1978, Pryor et al., 1997) e sono state suggerite come complesse a causa del fatto che la rete di geni implicati nella spermatogenesi e nella sua regolazione si trova su diversi autosomi e sui cromosomi sessuali.
Inoltre, l'infertilità maschile è associata a diversi fattori ambientali come la sindrome metabolica, l'obesità e la dieta (Agbaje et al., 2007, Stillman et al., 1986, Teerds et al., 2011). Una parte significativa dei casi di infertilità maschile segnalati in diversi paesi era ereditaria, mentre il resto si è dimostrato non correlato a fattori genetici (Greenberg et al., 1978, Tas et al., 1996).
Gli uomini infertili partecipanti allo studio includevano il 77,3% di casi oligozoospermici e il 22,7% di casi azoospermici. La mortalità degli spermatozoi era diversa tra uomini fertili e infertili. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze tra i due gruppi nelle caratteristiche demografiche, nella viscosità dello sperma, nella morfologia dello sperma, nel fumo.
La via metabolica del folato può svolgere un ruolo importante nella spermatogenesi poiché la carenza di folati è associata all'iperomocisteinemia che è considerata un fattore di rischio per l'infertilità maschile (Altmae et al., 2010). Il folato è anche correlato alla sintesi e alla metilazione del Dna (Forges et al., 2008, Ravel et al., 2009, Wu et al., 2010), quindi, le variazioni nei geni che codificano gli enzimi chiave coinvolti nel metabolismo del folato come la metilen tetraidrofolatereductasi (MTHFR) e la metionina sintasi reduttasi (MTRR) potrebbero essere potenziali fattori di rischio per l'infertilità negli uomini (Young et al., 2008).
Due varianti di MTHFR (C677T: rs1801133 e A1298C rs1801131) e una variante di MTRR (A66G; rs1801394) hanno un significato clinico. MTHFR C677T è associato a diversi disturbi, tra cui malattie cardiovascolari e neuronali e alcuni tumori (Galbiatti et al., 2012, Marosi et al., 2012, van der Linden et al., 2006), mentre MTHFR A1298C è associato a cancro, perdita di gravidanza e ipertensione (Alghasham et al., 2012, Lee e Song, 2010, Qin et al., 2013, Yan et al., 2012). Inoltre, il polimorfismo MTRR A66G altera significativamente l'attività enzimatica ed è associato a diversi disturbi tra cui difetti del tubo neurale, cancro del colon-retto e malattie coronariche (Gueant-Rodriguez et al., 2005, Ouyang et al., 2013, Zhou et al., 2012).
I risultati di questo studio hanno mostrato che le frequenze del genotipo omozigote MTHFR C677T erano associate all'infertilità (OR = 2,235, CI: 0,894–5,586, P = 0,032). Ciò indica che il polimorfismo C677T svolge un rischio significativo per l'infertilità maschile nella popolazione giordana. Questo risultato è in accordo con altri studi che hanno mostrato un'associazione simile tra il genotipo C677T con l'infertilità maschile in diverse popolazioni. Questi includono la popolazione indiana (Dhillon et al., 2007, Singh et al., 2005).
L'infertilità maschile è associata al genotipo omozigote MTHFR C677T nella popolazione giordana.
La Fondazione Mediterraneo suggerisce che tutte le coppie che hanno difficoltà nel concepire un figlio pratichino le seguenti indagini: MTHFR con le varianti C677T e MTHFR A1298C che sono parte integrante del pannello della trombofilia genetica.

*ematologo